根據(jù)ICH-Q9風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定灌裝線上顆粒物采樣的最佳位置

2024-08-07 16:00:35 山東耀智信息科技有限公司閱讀

在灌裝機(jī)上，確定了無(wú)菌產(chǎn)品潛在污染的最高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。通常，主題專家會(huì)走鋼絲，看看風(fēng)險(xiǎn)潛力最高的地方。讓我們走過(guò)灌裝線，確定可能發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的位置，這些風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全的完整性產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

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在上圖中，黃色箭頭表示玻璃安瓿的運(yùn)動(dòng)方向。在區(qū)域1中，滅菌的“開放式”玻璃安瓿從加熱滅菌爐移動(dòng)到圓形轉(zhuǎn)盤上，然后機(jī)械地移動(dòng)到灌裝線槽中。在區(qū)域2中，打開的安瓿從預(yù)充針頭下方穿過(guò)，這些預(yù)充針與安瓿對(duì)齊，將無(wú)菌產(chǎn)品填充到安瓿中。然后，安瓿前進(jìn)到區(qū)域3。在該區(qū)域，安瓿將沿著流向3號(hào)位置，在那里被運(yùn)送到凍干機(jī)進(jìn)行冷凍干燥，或者安瓿將被運(yùn)送到4號(hào)區(qū)域進(jìn)行加蓋，然后運(yùn)送到5號(hào)區(qū)域，在那里加蓋的安瓿在裝運(yùn)前被運(yùn)送到受控的存儲(chǔ)區(qū)域。

根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定灌裝機(jī)中風(fēng)險(xiǎn)最大的區(qū)域是這5個(gè)區(qū)域。藥瓶從滅菌爐中出來(lái)，直到封蓋區(qū)域（4）都有風(fēng)險(xiǎn)，即使安瓿被封蓋，GMP甚至認(rèn)為5也有風(fēng)險(xiǎn)。下一個(gè)任務(wù)是確定空氣采樣器和顆粒物計(jì)數(shù)器的最佳位置。

應(yīng)使用2023年11月發(fā)布的ISO/TR 14644-21來(lái)建立顆粒計(jì)數(shù)器的取樣系統(tǒng)。取樣管中≥3μm顆粒的損失是一個(gè)已知問(wèn)題，本ISO技術(shù)報(bào)告有助于解決這些問(wèn)題，并根據(jù)取樣管長(zhǎng)度和減少任何彎曲提出建議。這有助于提高數(shù)據(jù)的整體質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性。在上圖中，藍(lán)點(diǎn)顯示了為顆粒計(jì)數(shù)器樣品探頭選擇的位置，這些探頭是等速探頭，面向灌裝機(jī)上方HEPA過(guò)濾器的氣流方向。紅點(diǎn)表示空氣采樣頭沿灌裝機(jī)的位置。

選擇合適的監(jiān)控設(shè)備

在實(shí)施監(jiān)測(cè)系統(tǒng)時(shí)，了解采樣設(shè)備技術(shù)和細(xì)微差別至關(guān)重要。在藥品灌裝機(jī)的例子中，我們看到灌裝機(jī)上部署了兩種類型的顆粒檢測(cè)技術(shù)。

在線粒子計(jì)數(shù)器

這些小型設(shè)備是為連續(xù)監(jiān)測(cè)而開發(fā)的。當(dāng)我們說(shuō)在藥品制造領(lǐng)域進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)時(shí)，這些設(shè)備僅在灌裝操作運(yùn)行時(shí)使用，這將包括操作前后15-20分鐘的運(yùn)行以及無(wú)菌過(guò)程中的運(yùn)行，無(wú)論持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間。顆粒計(jì)數(shù)器的數(shù)據(jù)是關(guān)鍵的GMP數(shù)據(jù)，用于在這些操作過(guò)程中對(duì)灌裝操作和周圍環(huán)境的完整性做出關(guān)鍵決策。

選擇遠(yuǎn)程顆粒計(jì)數(shù)器是因?yàn)槠湔嫉孛娣e小，并且需要使樣品等速探頭（ISP）盡可能靠近臨界點(diǎn)，以便獲得有意義和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。這些顆粒計(jì)數(shù)器使用外部真空源，多個(gè)單元連接到真空泵，真空泵安裝在潔凈室外的設(shè)施區(qū)域。這些顆粒計(jì)數(shù)器連接到實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)軟件系統(tǒng)，該系統(tǒng)在操作過(guò)程中連續(xù)記錄1分鐘的樣本，并使用報(bào)警系統(tǒng)，如本地視聽信標(biāo)、電子郵件和短信，在灌裝機(jī)沿線的ISO 5環(huán)境趨于警報(bào)或行動(dòng)事件時(shí)通知管理人員和操作員。通常，它們根據(jù)ISO 14644-1:2015監(jiān)測(cè)0.5和5.0粒徑。

浮游菌采樣器

這些浮游菌采樣器還連接到遠(yuǎn)程真空系統(tǒng)，在采樣頭和真空系統(tǒng)之間有一個(gè)接口，連接到由操作員遠(yuǎn)程或本地控制的電磁閥邏輯。灌裝機(jī)的操作員可以將培養(yǎng)基TSA瓊脂裝入樣品頭內(nèi)，將樣品頭的頂蓋放置到位并啟動(dòng)樣品。循環(huán)完成后，監(jiān)控系統(tǒng)將自動(dòng)結(jié)束采樣，并通知操作員取出介質(zhì)板并更換新的。建議使用低流速，以盡量減少無(wú)菌操作期間的操作員順序。

結(jié)論

ICH-Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南，專為在藥品無(wú)菌灌裝機(jī)上實(shí)施可行和不可行的取樣位置而量身定制。該過(guò)程始于通過(guò)組建一個(gè)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)并確定范圍來(lái)啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。它通過(guò)收集信息和識(shí)別潛在危害進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，然后進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，以確定這些風(fēng)險(xiǎn)的可能性和影響。評(píng)估階段有助于決定哪些風(fēng)險(xiǎn)需要緩解。

然后選擇并實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)控制措施，重點(diǎn)是通過(guò)工程控制、程序變更和加強(qiáng)監(jiān)控來(lái)最大限度地降低高優(yōu)先級(jí)風(fēng)險(xiǎn)。審查這些措施的有效性，以確保它們充分降低或消除風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果和所采取行動(dòng)的溝通和記錄對(duì)于透明度和合規(guī)性至關(guān)重要。該過(guò)程以持續(xù)的審查和改進(jìn)階段結(jié)束，確保風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程保持有效，并與潔凈室環(huán)境、流程或法規(guī)的任何變化保持同步

總之，遵循ICH-Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理模型為識(shí)別、分析、控制和監(jiān)測(cè)與藥品無(wú)菌灌裝機(jī)操作相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)提供了一個(gè)穩(wěn)健的框架。這確保了生產(chǎn)安全有效的藥品，同時(shí)遵守監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)和最佳實(shí)踐。持續(xù)改進(jìn)和適應(yīng)新信息或運(yùn)營(yíng)環(huán)境的變化對(duì)于保持風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的完整性至關(guān)重要

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